重复经颅磁刺激在癫痫治疗中的应用

　　重复经颅磁刺激在癫痫治疗中的应用

　　目前我国癫痫的发病率约7‰，其中约1/3的癫痫病人为难治性癫痫。对有明确适应证的难治性癫痫病人行外科治疗已逐渐成为治疗难治性癫痫的重要手段。但是仍有20%~30%的癫痫手术病人术后存在癫痫复发的情况。

　　此外，仍存在部分外科治疗指征不明确、药物治疗效果差和不愿接受外科治疗的癫痫病人。因此，急需探索一种安全、有效、无创的癫痫治疗方法。经颅磁刺激技术以无创无痛、操作简单、相对安全可靠的特点被广泛应用于中枢及周围神经系统相关疾病的研究。

　　近年来，随着研究的不断深入，重复经颅磁刺激技术作为TMS技术的一种特殊模式不断发展，这项电生理技术被逐渐应用于各种神经精神系统疾病的治疗中，如情绪障碍性疾病、帕金森病、慢性疼痛、癫痫以及其他神经系统疾病。其中，rTMS经颅磁治疗仪在癫痫中的应用越来越受到人们重视，现就rTMS经颅磁治疗仪在癫痫治疗过程中的作用原理、疗效评估、安全性评价等方面进行综述。

　　1.rTMS经颅磁治疗仪的基本原理

　　经颅磁刺激是基于法拉第电磁感应原理的一项电生理技术。磁刺激器包括一个能够产生高电压的电容器，通过与电容器相连的螺线圈产生瞬时电流，这种时变电场通过螺线圈可产生一个短暂、强烈的磁场，由于皮肤和颅骨为相对不良导体，时变磁场可以无衰减地穿透皮肤和颅骨，并在大脑皮质诱发与脑表面平行且与线圈中电流方向相反的生物电流，进而使靶细胞神经元发生同步去极化，通过激活或者改变神经元兴奋性而发挥神经调控作用。

　　当感应电流强度超过神经组织兴奋性阈值时，神经细胞和(或)轴突发生去极化，产生兴奋;反之，产生抑制。同时，rTMS经颅磁治疗仪还可以在神经元的不应期产生刺激，进而兴奋更多水平方向的连接神经元，诱发兴奋性突触后电位，使皮质之间的兴奋抑制联系失衡。

　　2.rTMS经颅磁治疗仪的安全性

　　由于rTMS经颅磁治疗仪技术是一项新兴的电生理技术，其在临床应用中的安全性同样备受关注。目前认为rTMS经颅磁治疗仪治疗相关的副作用主要有头痛头晕、刺激部位的头皮刺痛、无特征性的不适感、听力改变、缺血性胸痛，但这些副作用往往都是一过性的。rTMS经颅磁治疗仪最严重的后果就是在给予rTMS经颅磁治疗仪过程中或接受rTMS经颅磁治疗仪治疗后出现癫痫发作。

　　3.rTMS经颅磁治疗仪相关性癫痫

　　关于rTMS经颅磁治疗仪安全性的最新研究表明：癫痫病人发生rTMS经颅磁治疗仪诱导的癫痫发作风险小，且发生其他不良事件的风险与rTMS经颅磁治疗仪治疗其他疾病及作用于健康受试人群时的风险类似。在一项关于rTMS经颅磁治疗仪对癫痫病人的安全性及耐受性的研究中发现，280例癫痫病人中出现疒间性发作的仅占1.4%。有学者认为在儿童和青少年病人中rTMS经颅磁治疗仪诱发疒间性发作的风险高于成人，主要因为儿童和青少年病人较成年病人发作阈值更低[。但是临床研究表明：rTMS经颅磁治疗仪相关性癫痫在接受治疗的儿童中发生率较低，而对于在治疗过程中出现癫痫发作的病例也不除外自发性癫痫发作的可能。

　　4.rTMS经颅磁治疗仪的临床试验研究

　　rTMS经颅磁治疗仪的临床试验表明：低频、阈下强度的rTMS经颅磁治疗仪治疗难治性癫痫可以改善病人的脑电图异常放电。文献报道：rTMS经颅磁治疗仪可使局灶性难治性癫痫持续状态病人的发作频率明显降低，rTMS经颅磁治疗仪治疗癫痫的临床疗效显著(P<0.05)。但是仍有学者认为：局灶性癫痫持续状态及局灶性难治性癫痫持续状态的病人在接受rTMS经颅磁治疗仪治疗后具有较高的复发率(73.3%)且短效。

　　上述研究结果的差异，作者考虑以下原因：①刺激线圈的不同。不同形状的线圈所产生的最佳场强点及场强范围存在一定的差异。②实验对象的异质性。不同癫痫病人的致疒间灶位置及发作类型存在差异。③药物作用的影响。实验对象进行治疗时是否停药、何时停药的标准存在差异。④实验参数不同。如刺激强度、频率、持续时间等的差异导致最终结果的不同。

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